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足利茶茶丸殺其弟，伊勢宗瑞見機入伊豆
在扇谷上杉及山內上杉在相模等國對戰之時，伊豆則是由堀越足利家控制。然足利政知在延德3年(1491年)4月病歿，其留有三子，分別由兩位妻室所出，當中足利義澄及足利潤童子皆出自圓滿院，而足利茶茶丸則與二人是同父異母兄弟。
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| 戰國時代堀越足利家家譜略表 |
在政知死後，茶茶丸發起政變，殺害其弟潤童子及圓滿院而掌握堀越足利家實權，然在兩年後的明應二年(1493年)，京都亦發生政變，細川政元廢將軍足利義稙，改立政知之子足利義澄為將軍，即「明應之政變」。
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| 發動明應政變而廢立將軍的管領細川政元 |
在這個背景下，具有幕臣背景的伊勢宗瑞於此年與細川政元-足利義澄一派結合。
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| 具有幕臣背景的伊勢宗瑞(北條早雲) |
對於將軍足利義澄來說，茶茶丸乃殺其生母及同父同母弟仇人，故伊勢宗瑞出兵伊豆討伐堀越是有替將軍報殺害親生母親之仇的名份，而在同年明應二年(1493年)自駿河興國寺城發兵東征伊豆。
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| 下令伊勢宗瑞討伐殺害親生母親的異母兄足利茶茶丸的幕府將軍 足利義澄 |
而在這段過程中，伊勢宗瑞與扇谷定正、武田信昌[1]及今川氏、葛山氏等結盟，堀越的足利茶茶丸則與山內顯定、武田信繩[2]等結盟，即使在明應二年出兵伊豆，仍可從文獻上看出伊勢宗瑞做為援軍在同年9月發兵前往相模、武藏支援扇谷上杉對抗山內上杉，乃至明應五年(1496年)派遣其弟彌次郎前往扇谷上杉方的小田原城協助守城以對抗山內上杉軍。
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| 後北條氏家譜略表與替扇谷上杉家守備小田原城的宗瑞之弟伊勢彌次郎 |
且伊豆本身也是山內上杉氏擔任守護的領國，伊豆國內有許多服屬山內上杉氏之領主及莊園，故伊勢宗瑞入侵伊豆的戰爭背景必須宏觀的從幕府政局變化、足利茶茶丸得罪幕府將軍及關東諸家之對立及所形成的同盟進行思考。
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| 15世紀末(明應年間)東國戰亂勢力關係圖 |
明應四年(1495年)，茶茶丸敗走甲斐郡內企圖在同盟武田信繩及山內顯定支援下圖謀再起，明應五年(1496年) 伊勢宗瑞於伊豆北條修築韮山城，並逐步掌握北伊豆，然伊豆中南部仍有支持茶茶丸的領主狩野氏等與之對抗。
明應七年(1498年)，伊勢宗瑞出兵甲斐國並成功俘虜足利茶茶丸後命其自殺，歷經6年，伊勢宗瑞方平定伊豆一國，而同年發生的明應大地震，造成日本中部嚴重災情及海嘯，相模、伊豆亦然，此天災亦可能是導致伊豆國內敵對兩勢力無力再戰而使戰亂平息之因素，在這之後伊勢宗瑞便以韮山為居城，並以國主之姿君臨伊豆。
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| 伊勢宗瑞(北條早雲)像 |
而這時的相模仍是扇谷上杉氏的勢力範圍，並與伊豆的伊勢宗瑞維持同盟關係而在軍事上常常互相支援以對抗山內上杉、甲斐武田等家族。相模也因為扇谷上杉與山內上杉的對立而多次遭山內上杉氏的軍隊入侵，小田原城及相模西部亦可能在山內上杉氏的攻擊之下，一度倒向山內上杉方。
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| 一度倒向山內上杉方的小田原城 |
[1] 甲斐武田氏第16代當主，武田信玄的曾祖父。此時的甲斐武田氏也面臨父子相剋，而發生信昌與其子武田信繩內戰之情況，雙方並同時援引外援使包含駿河今川氏及伊勢宗瑞等皆曾出兵甲斐。
[2] 甲斐武田氏第17代當主，武田信玄的祖父。
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